Biuletyn Informacji Publicznej
Rola rytmu okołodobowego w raku pęcherza moczowego: deregulacja genów zegarowych jako możliwy cel działania terapeutycznego
Tytuł
Rola rytmu okołodobowego w raku pęcherza moczowego: deregulacja genów zegarowych jako możliwy cel działania terapeutycznego.
Nazwa zadania
-
Nazwa programu
OPUS-19
Okres realizacji
2021-2026
Koordynator projektu
Instytut Medycyny Pracy
Koordynator projektu w IMP
prof. dr hab. Edyta Reszka
Jednostka realizująca w IMP
Projekt realizowany przez Zakład Badań Translacyjnych IMP do 31 stycznia 2025 roku.
Partnerzy
-
Instytucja finansująca
Narodowe Centrum Nauki
Wartość dofinansowania
1 453 200,00
Numer umowy
UMO-2020/37/B/NZ5/01684
Opis zadania
W projekcie planujemy ocenę: 1) czy rytm okołodobowy jest zaangażowany w różne formy raka pęcherza moczowego NMIBC i MIBC; oraz 2) czy farmakologiczna aktywacja REV-ERBα i REV-ERBβ (NR1D1 i NR1D2) może być podejściem terapeutycznym w leczeniu zaawansowanego raka pęcherza moczowego, MIBC. Przedstawiona hipoteza badawcza zostanie rozwiązana w dwóch częściach projektu: 1) badanie kliniczne próbek tkanek nowotworowych i tkanek otaczających guz od pacjentów z rakiem pęcherza moczowego wraz z prawidłową tkanką pęcherza moczowego pobraną od pacjentów urologicznych, w celu zbadania związku rytmu okołodobowego poprzez ekspresję genów zegarowych z cechami klinicznymi oraz wybranymi markerami DNA; 2) badanie in vitro linii komórek raka pęcherza moczowego wykazujących różną oporność na cisplatynę w celu ujawnienia domniemanego antyproliferacyjnego efektu indukcji farmakologicznej REV-ERB z agonistą SR9009 oraz w celu zbadania przypuszczalnego zaangażowania rytmu okołodobowego i powiązanych mechanizmów molekularnych.
Czy wyniki badań mogą pomóc np. urologom?
Ważne wydaje się zbadanie nowych celów molekularnych i mechanizmów w etiologii choroby; oraz opracowanie nowych strategii chemioterapeutycznych. W projekcie skupiamy się na ważnym mechanizmie adaptacyjnym, czyli rytmie okołodobowym w etologii i celu leczenia raka pęcherza moczowego. Przedstawiony pionierski model badań wskaże mechanizmy adaptacyjne związane z rytmu okołodobowego i może zapewnić podstawy naukowe dla nowych sposobów terapii zaawansowanego raka pęcherza moczowego.
Czym charakteryzuje się rak pęcherza moczowego?
Rak pęcherza moczowego jest najczęstszym nowotworem dróg moczowych i dotyka cztery razy więcej mężczyzn niż kobiet. Statystyki wskazują, że u mężczyzn rak pęcherza moczowego plasuje się na miejscu czwartym zaraz po raku płuca, gruczołu krokowego i jelita grubego. Bardzo istotna jest diagnoza i leczenie prowadzone przez lekarza urologa, aby choroba została wykryta jak najwcześniej. Zwiększa się wtedy szansę na całkowite wyleczenie choroby bez wznowy i tworzenia przerzutów.
Jak zdefiniować rytm okołodobowy?
Rytm okołodobowy to podstawowy proces, który organizuje funkcjonowanie organizmu w odpowiedzi na bodźce zewnętrzne. Należą do nich tzw. wyznaczniki czasu; światło, temperatura otoczenia i dostęp do pożywienia, które regulują cykle snu i czuwania, temperaturę ciała, metabolizm energetyczny, cykl komórkowy, wydzielanie hormonów itd. Zaburzenia tych procesów są cechami charakterystycznymi raka, a przewlekłe zaburzenie rytmu dobowego może prowadzić do rozwoju choroby.