Instytut Medycyny Pracy im. prof. J. Nofera w Łodzi

Efekt Warburga w raku piersi - rola kadmu jako aktywatora czynnika HIF-1 alfa

---

Tytuł

Efekt Warburga w raku piersi - rola kadmu jako aktywatora czynnika HIF-1 alfa (2016/23/D/NZ7/03645)

Nazwa zadania

-

Nazwa programu

-

Okres realizacji

2017 - 2021

Koordynator projektu

Projekt realizowany w ramach Narodowego Centrum Nauki

Koordynator projektu w IMP

dr Ewa Jabłońska

Jednostka realizująca w IMP

-

Partnerzy

-

Instytucja finansująca

-

Wartość dofinansowania

-

Numer umowy

-

Opis zadania

Cel badań: Głównym celem projektu jest ocena związku pomiędzy środowiskowym narażeniem na kadm a metabolizmem energetycznym oraz odpowiedzią terapeutyczną w raku piersi. Projekt skupia się na ocenie molekularnych efektów środowiskowego narażenia na kadm w oparciu o badanie materiału klinicznego pobranego od pacjentek z rakiem piersi oraz z wykorzystaniem modelu in vitro. W oparciu o nasze dotychczasowe obserwacje świadczące o kumulacji metali ciężkich w tkance nowotworowej gruczołu piersiowego, chcemy zbadać czy i jak kumulujący się w organizmie kadm wpływa na metabolizm komórek nowotworowych. W szczególności chcemy skupić się na efekcie Warburga, który jest specyficznym dla komórek nowotworowych przekierowaniem metabolicznym polegającym na pozyskiwaniu energii w sposób typowy dla warunków beztlenowych. Efekt Warburga jest silnie skorelowany z progresją nowotworu oraz odpowiada również za rozwój lekooporności. W oparciu o przesłanki wskazujące, iż narażenie na kadm powoduje wzrost ekspresji głównego aktywatora efektu Warburga (czynnika HIF-1α), hipoteza badawcza zakłada, iż 1) długotrwałe środowiskowe narażenie na kadm, prowadzące do kumulacji tego pierwiastka w tkance gruczołu piersiowego, wpływa na efekt Warburga w komórkach raka piersi poprzez aktywację HIF-1α oraz że 2) zjawisko kumulacji Cd w komórkach raka piersi prowadzi poprzez efekt Warburga do obniżenia terapeutycznej odpowiedzi na tamoksifen. Hipotezy te zweryfikujemy poprzez analizę tkanek nowotworowych od pacjentek z rakiem piersi pod kątem korelacji pomiędzy stężeniem kadmu a ekspresją genów zaangażowanych w efekt Warburga. Przeprowadzone zostanie również badanie na komórkach wyprowadzonych z ludzkiego raka piersi (linia MCF-7), które będą narażane na kadm oraz tamoksifen w celu zbadania wpływu kadmu na odpowiedź terapeutyczną.

Media społecznościowe projektu

-